化学家发现了一种药物来拯救medaka鱼冬季抑郁样的行为

名古屋大学转化生物分子研究所(WPI-ITbM)的一群动物生物学家和化学家利用化学基因组学方法探索了冬季抑郁样行为的潜在机制,并发现了一种药物,可以挽救medaka鱼的冬季抑郁样行为。

环境的季节性变化会导致人类和动物出现类似抑郁和焦虑的行为。高纬度地区,包括美国和北欧国家的北部地区,大约10%的人口患有冬季抑郁症(季节性情绪失调:悲伤),典型症状包括情绪低落、睡眠问题、昼夜节律中断,不合群,性欲减退,食欲和体重的变化,相关的自杀和社交退缩成为一个严重的公共卫生问题。

动物模型在理解生物和行为过程的机械性以及新药的发现方面起着至关重要的作用。像medaka这样的小鱼已经成为研究复杂大脑疾病的强有力的模型,并成为有价值的药物遗传工具。研究发现,Medaka是一种极好的冬季抑郁动物模型,在冬季条件下,Medaka的社交能力下降,焦虑样行为增加。

为了了解冬季抑郁症的潜在机制,研究小组采用了化学基因组学方法。体内广谱化学筛检结果显示,中药celastrol具有明显的冬季救助作用。NRF2是在habenula中表达的celastrol靶点,在抑郁症的病理生理中起着重要的作用。虽然鱼类没有明确的前额叶皮层(PFC),但habenula在进化上高度保守,连接着边缘前脑和单胺能系统。抑郁症被认为是对恶劣环境的一种适应。考虑到SAD患者和medaka患者在类似冬季条件下的惊人相似之处,本研究结果为冬季抑郁的机制提供了重要的见解,并为其涉及NRF2的治疗提供了新的潜在治疗靶点。

名古屋大学转化生物分子研究所(ITbM)

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